В центре сюжета — блестящая команда врачей, ежедневно сталкивающаяся с самыми сложными медицинскими случаями. Возглавляет её доктор Грегори Хаус, чья собственная трагедия — поздно диагностированный мышечный инфаркт — навсегда приковала его к трости. Эта трость стала не просто опорой, но и символом его едкого, циничного характера. Гениальный диагност, Хаус воспринимает каждое заболевание как головоломку, разгадку которой он находит с поразительной интуицией.
Несмотря на свой непростой нрав, доктор Хаус вызывает восхищение коллег благодаря феноменальному врачебному чутью. Он — инфекционист от Бога, способный увидеть то, что ускользает от других специалистов. Общение с пациентами он считает пустой тратой времени, предпочитая решать медицинские загадки в стенах своего кабинета. Его противоречивая натура сочетает в себе почти бесчеловечную прямоту и безоговорочную преданность медицине.