После победы над грозным вепрем юный принц Аситака оказался отмечен роковым проклятием. Мудрая целительница открыла ему, что лишь собственные поступки смогут изменить предначертанную судьбу. С этим знанием храбрый воин пустился в полное опасностей странствие, которое привело его в таинственные земли. Здесь люди под началом властной госпожи Эбоси вели непримиримую войну с лесными обитателями — духами, демонами и исполинскими созданиями, невиданными доселе.
Среди защитников древнего леса Аситака встретил принцессу Мононоке — дочь волчицы, повелительницу диких зверей. В этом противостоянии двух миров именно принцу суждено было стать тем, от чьих решений теперь зависит будущее всех живых существ. Ему предстоит найти путь к примирению, где железо и прогресс смогут существовать в гармонии с древней магией природы.